通用名
BP:Carmellose sodium
JP:Carmellose sodium
PhEur: Carmellosum natricum
USP: Carboxymothylcellulose sodium.
别名
羧甲基纤维素;纤维胶;CMC;CMC-Na;CMCS;cellulose gum; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate
化学名和CAS注册号
Cellulose, carboxymethyl ether, sodium salt (纤维素羧甲基醚钠盐)[9004-32-4].
分子式 分子量
USP 25将本品定义为纤维素的聚羧甲基醚钠盐,分子量为90 000~700 000。
制造工艺
将木材浆及棉花纤维浸泡在氢氧化钠的溶液中制得碱纤维素,然后碱纤维素与一氯醋酸钠反应制得羧甲纤维素钠。醚化反应的副产物为氯化钠和乙醇酸钠。
类别
包衣材料、片剂和胶囊的崩解剂、片剂黏合剂、稳定剂、助悬剂、增黏剂、吸水剂。
制剂应用
主要由于其增黏的特性,羧甲纤维素钠广泛用于口服和局部用药物制剂。它的黏稠水溶液在局部、口服或注射用制剂中用做助悬剂。羧甲纤维素钠也可以用作片剂的黏合剂和崩解剂,并用于稳定乳剂。
通常高浓度(3~6%)的中等黏度级别的羧甲纤维素钠可以制成凝胶作为制剂的基质或糊剂。此类凝胶中常加入二醇类以防止干燥。此外,羧甲纤维素钠还是自黏合造漏术、伤口护理材料和皮肤用的贴剂中的主要成分之一,可吸收伤口的分泌物或皮肤的汗水。
羧甲纤维素钠也用于日用化妆品,以及小便失禁、个人卫生用品和食品。
见表Ⅰ。
表Ⅰ 羧甲纤维素钠的用途
用途 |
黏度(%) |
乳化剂 凝胶剂 注射剂 口服液 片剂黏合剂 |
0.25~1.0 3.0~6.0 0.05~0.75 0.1~1.0 1.0~6.0 |
性状
羧甲纤维素钠为白色至几近白色、无味颗粒状粉末。
药典标准
见表Ⅱ
表Ⅱ:羧甲纤维素钠的药典标准
测试项目 |
JP 2001 |
PhEur 2002 |
USP 25 |
鉴别 性状 pH(1%水溶液) 溶液外观 黏度 干燥失重 重金属 氯化物 砷 硫酸盐 硅酸盐 乙醇酸钠 淀粉 硫酸化灰分 挥发性有机物 钠含量(%) |
+ - 6.0~8.0 + + ≤10.0% ≤20ppm ≤0.64% ≤10ppm ≤0.96 ≤0.5% - + - - 6.8~8.5% |
+ + 6.0~8.0 + + ≤10.0% ≤20ppm ≤0.25% - - - ≤0.4% - 20.0~33.3% - 6.5~10.8% |
+ - 6.5~8.5 - + ≤10.0% ≤20ppm - - - - - - - + 6.5~9.5% |
一般性质
堆密度:0.52g/cm3
轻敲密度:0.78 g/cm3
解离指数:pKa=4.30
熔点:大约在227℃变成棕色;大约在252℃焦化。
含水量:通常含水量少于10%,但羧甲纤维素钠是亲水性物质,当温度达到37℃,相对湿度为80%时可吸收大量水分。
溶解度:几不溶于丙酮,乙醇,乙醚和甲苯。在任何温度的水中均易分散,形成透明、胶状溶液。水中的溶解度随着取代度的不同而不同
黏度:市售不同规格的羧甲纤维素钠具有不同的黏度。其1%(w/v)水溶液的黏度为5~13 000mP s (5~13 000 cP )。随着浓度的增加,其水溶液的黏度也随之增大。高温持续加热,可使胶破坏,并使黏度降低。羧甲纤维素钠在pH 4-10范围内非常稳定,最适pH为中性。
稳定性和贮藏条件
尽管羧甲纤维素钠是吸湿性物质,但却是稳定的。在高湿的条件下,可以吸收大量的水分(>50%),在片剂中,这一性质影响片剂硬度的降低和崩解时间延长。
水溶液在pH2~10内稳定,当pH小于2时,会产生沉淀;当pH大于10时,溶液的黏度急剧下降。在pH7-9时,羧甲纤维素钠的黏度最大,且稳定。
羧甲纤维素钠可以在160℃干热灭菌1小时。但这个过程会导致它的黏度急剧降低,同时以其制备的溶液的部分性质也会被破坏。
水溶液的灭菌也可以采用加热法,也同样导会致黏度下降。灭菌后,它的黏度会下降大约25%,但比之干燥状态下灭菌制备的溶液的黏度下降要少得多。黏度的下降程度取决于分子量和取代度。分子量越大,黏度的下降就越大。通过γ射线辐射的灭菌溶液也会导致黏度降低。
水溶液长期保存,需要加入抑菌剂。
固体羧甲纤维素钠应于密封容器中保存在阴凉干燥处。
配伍禁忌
羧甲纤维素钠与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其它金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌。pH <2时,以及与95%的乙醇混合时,会产生沉淀。
羧甲纤维素钠与明胶及果胶可以形成共凝聚物,也可以与胶原形成复合物,能沉淀某些带正电的蛋白。
安全性
羧甲纤维素钠可用于口服、局部以及注射用制剂中,同时也广泛用于化妆品、食品中。通常被认为是没有毒性和刺激性的物质。但当大量服用时有缓泻作用,临床上,每日分剂量服用4~10g的中黏度或高黏度的羧甲纤维素钠可作为容积性泻药。
由于上述作用所需的量对人体健康无害,世界卫生组织没有确定羧甲纤维素钠可接受的日摄入量。然而动物实验的研究表明,皮下注射能够使动物产生炎症,重复注射,注射部位有时出现组织纤维化。
超过敏和变态反应只见于牛和马等动物,主要是由于羧甲纤维素钠是一些注射剂如疫苗、青霉素处方中的成分所致。
LD50(豚鼠, 口服)16g/kg
LD50(小鼠,口服)27/kg
操作注意事项
遵守材料处理的环境和数量相应的注意事项。本品对眼睛有轻微的刺激性。因此操作时应注意眼睛的保护。
法规
已列入GRAS。欧洲许可本品作为食品添加剂。已收载于FDA《非活性成分指南》中(牙科制剂;吸入剂; 关节内、黏液囊内、真皮内、外伤内、肌注、滑膜腔内和皮下注射针剂;口服胶囊、滴丸、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和片剂;局部用及阴道用制剂)。英国许可用于非注射用制剂。
同类物质
羧甲纤维素钙。
注释
市售的羧甲纤维素钠有许多级别。它们的取代度在0.7~1.2之间。取代度是指每个脱水葡萄糖单元中被取代的平均羟基数,正是这一特征决定了其在水中的溶解性。热胶联作用降低了本品的溶解性但仍保持其吸水性,因此,本品仍适于在吸水方面的应用。
羧甲纤维素钠根据黏度可以分为低中高三种规格。在所有羧甲纤维素钠的标签上应标明取代度和所述浓度的水溶液的最大黏度。
椐报道羧甲纤维素钠在内毒素的检查中曾出现过假阳性现象。
安徽山河药用辅料股份有限公司始建于2001年4月,位于淮南市经济技术开发区生物医药园内,2009年整体变更为股份有限公司,2015年创业版成功上市,公司是国内专业的药用辅料生产企业,是国内固体制剂药用辅料最大的生产供应商。
公司为国家火炬计划重点高新技术企业,安徽省创新型企业,安徽省100户“专、精、特、新”企业,安徽省优秀民营企业,安徽省产学研联合示范企业,多次获省食药监系统“双优”企业,是淮南市民营“十强”企业,获淮南市制造业突出贡献奖、安徽省质量奖、安徽省卓越绩效奖等;是国家级“重合同,守信用”企业。建有“省级企业技术中心”,是“安徽省药用辅料工程技术研究中心”的依托单位,安徽省药用辅料产业技术创新战略联盟的发起单位,建有省级博士后科研工作站,院士工作站。现为国际药用辅料协会中国会员,全国药用辅料协会副主任单位。企业拥有多个省高新技术产品和多项发明专利,产品符合中国药典及英、美药典标准,销售网络遍布全国,并出口欧美和东南亚;“山河药辅”商标荣获省著名商标称号。