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通用名 USPNF: Fumaric acid
化学名和CAS注册号 (E)-2-Butenedioic acid ((E)-2-丁烯二酸) [110-17-8]
分子式 分子量 C4H4O4 116.07
制造工艺 工业上,由葡萄糖经真菌(如酒曲霉素)的发酵作用制得,也可从制备马来酸及酞酐的副产品中得到,或经加热或催化使马来酸异构化制得。 在实验室规模,富马酸可在五氧化二矾存在情况下,用氯酸钠将糠醛氧化制得。
类别 酸化剂;抗氧化剂;调味剂;治疗剂。
制剂应用 富马酸主要用作液体药剂中的酸化剂和调味剂。富马酸也可作为泡腾片剂中的酸性成分,但这样的应用受到一定限制,因为它要求化合物在水中有较低的溶解度。它还可以用作螯合剂,当其与其它真正抗氧化剂联合应用时能产生协同作用。 在由挤出滚圆法制备新型的小丸制剂的设计中,富马酸有利于滚圆,以制成理想小丸。有人曾对其作为小丸中乳糖的替代填充料进行了研究。 有人把富马酸作为泡腾片的润滑剂进行了研究,还有关于富马酸和癸二酸的共聚物作生物黏附性的微球的研究。 富马酸浓度达到3600ppm时,也可作为食品添加剂,以及在牛皮癣和其他的皮肤病变的治疗剂。
性状 富马酸是白色、无臭或几乎无臭的颗粒或无吸湿性的结晶性粉末。
药典标准 见表Ⅰ 表Ⅰ:药典标准
一般性质 酸碱度: pH=2.45 (饱和水溶液,20℃) pH=2.58 (0.1% w/v水溶液,25℃) pH=2.25 (0.3% w/v水溶液,25℃) pH=2.15 (0.5% w/v水溶液,25℃) 密度:20℃时1.635g/cm3 松密度:0.77 g/cm3 轻敲密度:0.93 g/cm3 解离指数: pKa1=3.03 (25℃) pKa2=4.54 (25℃) 熔点:287℃(封闭的毛细管,快速升温);230℃时发生局部碳化并形成马来酐(敞开管);200℃时升华。 沸点:290℃(密封管) 溶解度:见表Ⅱ。
稳定性及贮藏条件 富马酸易被需氧和厌氧菌分解,但很稳定的。将它装于密封容器内,150~170℃水浴加热,会形成(±)苹果酸。 散装原料应装在密封好的容器内,存放于干燥冷凉处。
配伍禁忌 富马酸具有有机酸所能发生的所有反应。 表Ⅱ:富马酸的溶解度
安全性, , 富马酸用于口服药物制剂和食品中,相对无毒、无刺激性。有文献报道,在牛皮癣和其他皮肤病变的治疗中,富马酸及其衍生物的局部给药或全身治疗应用会导致急性肾衰竭和其他不良反应。其他不良反应还包括肝功能紊乱,肠胃反应和脸潮红。 WHO称因为富马酸是人体内组织的正常成分,所以没有必要对它及其盐规定合适的每日摄入量。 LD50(小鼠,腹腔注射): 0.1g/kg LD50(大鼠,口服): 9.3g/kg
操作注意事项 遵守材料操作的环境和数量相应的常规注意事项。富马酸对皮肤、眼睛和黏膜有刺激性,应在通风良好的环境中进行操作。应戴护眼镜、手套。
法规 已列入GRAS。在欧洲,准许当作食品添加剂。收载于FDA《非活性组分指南》(胶囊,片剂,口服液体)。
同类物质 枸橼酸一水合物;苹果酸;酒石酸。
注释 富马酸的EINECS号为203-743-0。 |
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