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通用名 BP: Mannitol JP: D-Mannitol PhEur: Mannitolum USP: Mannitol 别名 mannite ; manna sugar ; manita 化学名和CAS注册号 D-Mannitol [69-65-8] 分子式 分子量 C6H14O6 182.17 制造工艺 甘露醇可用热的乙醇或其他选择性溶剂从干燥的木蜜的树干液汁或其他天然物质中提取而得。工业生产采用单糖如甘露糖和葡萄糖催化或电解法制得。 类别 甜味剂；片剂和胶囊剂稀释剂；滋补剂；冷冻干燥制剂辅料（骨架形成剂bodying agent）。 制剂应用 甘露醇广泛用于药物制剂和食品。在制剂工艺中它主要作为稀释剂（10~90％w/w）用于片剂处方，由于它不吸湿，可与湿敏感性活性组分配伍，因此具有特殊的价值。 甘露醇可用于直接压片工艺，此时选用市售的颗粒和喷雾干燥颗粒，或采用湿法制粒压片。含甘露醇的颗粒具有易干燥的优点。特殊的片剂应用包括抗酸剂，硝酸甘油片和维生素制剂。甘露醇因其溶解热为负值，有甜度和好口感，通常作为咀嚼片的赋形剂应用。 在冷冻干燥制剂中，甘露醇（20～90％w/w）作为载体用于形成硬质的均匀骨架，以改善玻璃瓶中冷冻干燥制剂的外观。这种无热原的规格是专门为此用途发售。 甘露醇也被用于防止氢氧化铝（7％w/w）水性抗酸混悬剂的增稠。有人建议将其作为软胶囊的增塑剂，缓释片剂的处方组份和干粉吸入剂的载体。它也作为增稠剂（bodying agent）用于食品的生产。 在治疗学上，甘露醇静脉注射用作渗透性利尿剂，肾功能诊断剂，急性肾衰竭治疗的附加剂，降低颅内压，治疗脑水肿和降低眼内压的治疗剂。口服给药后，甘露醇基本不被胃肠道吸收，但大剂量时可引起渗透性腹泻。 性状 甘露醇为右旋。它是甘露糖的六元醇，山梨醇的同分异构体。 甘露醇为白色，无臭的结晶性粉末或自由流动性颗粒。它具有甜味，与葡萄糖的甜度相当，相当蔗糖的甜度一半，在口中有清凉感。显微镜下，乙醇中结晶的甘露醇呈正交针状结晶。甘露醇具有多晶型。 药典标准 见表Ⅰ。 表Ⅰ：甘露醇的药典标准
（a）该检测标准仅限甘露醇用于注射剂型的生产时适用。
一般性质 松密度： 粉末为0.430g/cm3 颗粒为0.7 g/cm3 轻敲密度： 粉末为0.734g/cm3 颗粒为0.8g/cm3 真密度：1.514 g/cm3 解离指数：18℃时pKa＝13.5 闪点：＜150℃ 流动性：粉末有黏结性，颗粒可自由流动。 燃烧热：16.57kJ/g（3.96Kcal/g） 溶解热：25℃时,﹣120.9J/g（﹣28.9cal/g） 熔点：166～168℃ 等渗量：5.07％w/v的水溶液与血清等渗。 折射率：n ＝1.333 溶解性：见表Ⅱ。 比表面积：0.37～0.39m2/g
表Ⅱ：甘露醇溶解性
稳定性和贮藏条件 甘露醇在干燥状态下及溶液中稳定。其溶液可过滤灭菌或热压灭菌，必要时也可重复热压灭菌而不影响其理化性质。在溶液中，甘露醇不受冷，稀酸或稀碱的影响，在无催化剂的条件下也不受空气中氧的影响。甘露醇不呈Maillard反应。 散装甘露醇须在阴凉、干燥处贮于密闭容器中。 配伍禁忌 20％w/v或更高浓度的甘露醇溶液可能在氯化钾或氯化钠存在下盐析。据报道当25％w/v的甘露醇溶液与塑料接触时会出现沉淀。2mg/ml和30mg/ml的头孢匹林钠不能与20％w/v的甘露醇水溶液配伍。甘露醇不能与木糖醇输液配伍，与某些金属如铝，铜和铁产生络合物。甘露醇中糖类杂质量降低可能意味着冷冻物形成时肽的氧化降解。研究表明，甘露醇（与蔗糖相比）降低西咪替丁的口服生物利用度。 安全性 甘露醇是一种在动植物中发现的天然糖醇；在几乎所有的蔬菜中都有少量存在。如果口服大量甘露醇会产生缓泻作用。甘露醇如作为增稠剂在食品中应用且每日摄入量超过20g时，产品标签应注明“过量食用具有缓泻作用”。静脉注射后甘露醇被代谢量不大，它小部分由肾小管重吸收，有80％3小时后从尿中排泄。 甘露醇的不良反应已有报道，主要是针对具有治疗作用的20％w/v的甘露醇的静脉输注溶液的研究。作为辅料使用的甘露醇的量远远小于治疗量，因此不良反应的发生率较低。然而当甘露醇作为辅料使用时也会出现过敏和高敏反应。 由于甘露醇作为甜味剂所用剂量不足以危害健康，WHO还没有对甘露醇每日允许摄入量作出限定。 LD50（小鼠，腹腔注射）：14g/kg LD50（小鼠，静脉注射）：7. 47g/kg LD50（小鼠，口服）：22g/kg LD50（大鼠，静脉注射）：9.69g/kg LD50（大鼠，口服）：13.5g/kg 操作注意事项 遵守材料操作的环境和数量相应的常规注意事项。甘露醇对眼睛可能会有刺激性，建议使用护眼镜。 法规 已列入GRAS。在欧洲允许作为食品添加剂应用。已载入FDA《非活性组分指南》（皮内，肌肉，静脉和皮下注射；输注；口腔，经口和舌下片剂和胶囊剂）。UK许可用于肠道给药和注射给药制剂。 同类物质 山梨醇 注释 甘露醇是山梨醇的同分异构体，二者间的区别是第二个碳原子OH基的平面取向不同。每种异构体的特征是其自身特有的一些性质，最重要的区别是对水分的反应不同。山梨醇具有吸湿性，而甘露醇即使在较高的相对湿度下也不吸湿。 甘露醇颗粒流动性好且可部分地改善其他物料的流动性。但与其他物质合用时，重量含量不可超过25％。建议使用1％w/v硬脂酸钙或1～2％w/v硬脂酸镁作为润滑剂。甘露醇粉末制粒的适宜黏合剂有明胶，甲基纤维素400，淀粉糊，聚维酮及山梨醇。通常，甘露醇制粒所需的润滑剂硬脂酸镁或硬脂酸钙分别是其它辅料所需量的3～6倍和1.5～3倍。 据报道，甘露醇升华温度为130℃。 甘露醇的EINECS号为200-711-8。 |
