通用名
JP: Low-substituted hydroxypropylcellulose
USPNF: Low-substituted hydroxypropyl cellulose
别名
低取代2-羟丙基纤维素;ls-HPC;ls-hydroxyproply.
化学名和CAS注册号
Cellulose,2-hydroxypropyl ether (low-substituted) (纤维素-2-羟丙基醚(低取代)) [78214-41-2]
分子式 分子量
USPNF 20定义的低取代羟丙纤维素是纤维素的低取代羟丙基醚。在105℃干燥1小时,其含羟丙基(-OCH2CHOHCH3)量应大于5.0%,不少于16.0%。市售低取代羟丙纤维素有不同粒径和取代度等多种级别。
制造工艺
将碱化纤维素和环氧丙烷在高温条件下反应,反应结束后,中和,重结晶,洗涤,粉碎即得。
类别
片剂和胶囊剂的崩解剂;片剂黏合剂。
制剂应用
低取代羟丙纤维素在口服固体制剂中应用广泛。主要作为片剂崩解剂,或湿法制粒的黏合剂。也可应用于由直接压片制备的快速崩解片剂中。
低取代羟丙纤维素有不同粒径,不同取代度等许多级别。LH-11为中等取代度,粒径最大,主要用于防止片剂顶裂和直接压片的崩解剂。LH-21主要用于湿法制粒片剂的黏合剂和崩解剂。LH-31颗粒较小,主要用于挤出制粒,由于其粒径较小因而较易通过筛网。取代度较低的LH-22和LH-32可在不需较大黏合力时使用。需较大黏合力时,可使用较高取代度的LH-20和LH-30。
一般低取代羟丙纤维素在处方中的使用浓度为5~25%。
性状
低取代羟丙纤维素的外观为白色至黄白色的粉末或颗粒。无味,无臭或微有异臭且无味。
药典标准
见表Ⅰ。
一般性质
酸碱度: 1% w/v水溶液的pH= 5.0~7.5
折射角: 见表Ⅱ。
灰分: 0.3~0.4%
松密度: 见表Ⅱ。
轻敲密度:见表Ⅱ。
熔点: 275℃分解。
含水量:
在33%的相对湿度时,含水量为8%。
在95%的相对湿度时,含水量为38%。
比重: 1.46
溶解度: 在乙醇和乙醚中几乎不溶。在氢氧化钠溶液(1→10)中溶解,形成黏性溶液,在水中不溶但可溶胀。
表Ⅰ 低取代羟丙纤维素的药典标准
|
测试项目 |
JP 2001 |
USPNF 20 |
|
鉴别 |
+ |
+ |
|
氯化物 |
≤0.335% |
≤0.36% |
|
重金属 |
≤10ppm |
≤0.001% |
|
砷盐 |
≤2ppm |
- |
|
pH |
5.0~7.5 |
- |
|
干燥失重 |
≤6.0% |
≤5.0% |
|
炽灼残渣 |
≤1.0% |
≤0.5% |
|
羟丙基含量 |
5.0~16.0% |
5.0~16.0% |
表Ⅱ: 几种级别的低取代羟丙纤维素的一般性质
|
级别 |
羟丙基 含量(%) |
休止角 (°) |
平均粒径 (μm) |
松密度 (g/cm3) |
轻敲密度 (g/cm3) |
LH-11 |
11 |
49 |
50 |
0.32 |
0.56 |
|
LH-21 |
11 |
45 |
40 |
0.36 |
0.62 |
|
LH-31 |
11 |
49 |
25 |
0.28 |
0.59 |
|
LH-22 |
8 |
48 |
40 |
0.36 |
0.62 |
|
LH-32 |
8 |
53 |
25 |
0.28 |
0.59 |
|
LH-20 |
13 |
48 |
40 |
0.36 |
0.62 |
|
LH-30 |
13 |
51 |
25 |
0.28 |
0.59 |
稳定性和贮藏条件
低取代羟丙纤维素虽有吸潮性,但性质稳定。应置于密闭容器中储藏。
配伍禁忌
与碱性物质可发生反应。片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的储藏后,崩解时间有可能延长。
安全性
一般认为低取代羟丙纤维素是无毒、无刺激性的辅料。
动物毒性试验表明,大鼠口服6g/kg/天超过6个月没有不良作用。兔子和大鼠口服5g/kg/天未见有致畸作用。
LD50(大鼠,口服): 15 g/kg
操作注意事项
遵守材料操作的环境和数量相适应的注意事项。应避免产生过量的粉尘,以减少爆炸的危险。
法规
在欧洲,日本,美国和其他的国家,都准许作为药用辅料。
同类物质
羟丙纤维素。
