通用名
BP：Betadex
PhEur：Betadexum
USPNF：Betadex
注：β-环糊精（Betadex）是目前药典中收载的唯一的一种环糊精。Alfadex为α-环糊精的国际非专利名（rINN）。
别名
环状糊精；beladex；CD；CyD
化学名和CAS注册号
α-cyclodextrin [10016-20-3]
β-cyclodextrin [7585-39-9]
γ-cyclodextrin [17465-86-0]
分子式 分子量
α-环糊精 C36H60O30 972
β-环糊精 C42H70O35 1135
γ-环糊精 C48H80O40 1297
制造工艺
环糊精的制备是使用特殊的细菌使淀粉酶解。例如，β-环糊精的制备是用环糊精葡糖基转移酶作用于淀粉或淀粉水解产物。加入有机溶剂使反应向生成β-环糊精的方向进行，并防止酶反应过程中微生物的生长。将β-环糊精的不溶性复合物和有机溶剂从非环化的淀粉中分离，真空除去有机溶剂，保证β-环糊精内残余的溶剂不超过1 ppm。然后将β-环糊精碳处理，从水中结晶、干燥、收集。
羟乙基-β-环糊精可通过β-环糊精与环氧乙烷反应制得；羟丙基-β-环糊精可通过β-环糊精与环氧丙烷反应制备。
类别
增溶剂；稳定剂。
制剂应用
环糊精为来源于淀粉的环状寡聚糖结晶、无吸湿性。最常用的为α-，β-和γ-环糊精，分别具有6、7和8个葡萄糖单元。
交联聚维酮为白色至乳白色、高度分散的、自由流动的、几乎无味无臭或稍有气味的、吸湿性粉末。
此外，还有一些带取代基的环糊精市售。
环糊精是由刚性结构及其中心的空腔构成的“桶状”或“圆锥状”的环形分子，其大小根据环糊精类型的不同而不同。空腔的内表面为疏水性，而环的外部为亲水性；这是由于羟基在分子中的排列所致。这种排列使环糊精可以在空腔内容纳客分子，形成包合物。
环糊精可用来制备多种药物分子的包合物，主要起到提高改善溶出和生物利用度的作用，这可归因于溶解度的增加，以及化学和物理稳定性的提高。
环糊精的包合物也用来掩盖活性物质的不良味道和将液体物质转化为固体材料。
虽然β-环糊精的溶解性最差，但是最常用的环糊精。β-环糊精也是最廉价的环糊精；其市售品来源不一，而且可与某些有药用价值的分子形成包合物。但β-环糊精有肾毒性，不能用于注射剂。
β-环糊精被认为口服无毒，主要应用于片剂和胶囊剂的处方。β-环糊精衍生物口服或注射用均未表现出毒性，其衍生物2-羟丙基-β-环糊精和3-羟丙基-β-环糊精在药物制剂中的重要性不断增加。
α-环糊精主要用于注射用制剂；然而，由于其空腔是环糊精中最小的，因此，只能与相对较少的、小尺寸的分子形成包合物。与之相比，γ-环糊精的空腔最大，可与大分子形成包合物；γ-环糊精毒性低，水溶性更高。
在口服片剂处方中，β-环糊精可用于湿法制粒和干法制粒工艺。不同的生产商提供的β-环糊精的物理特性不一。β-环糊精的流动性较差，直接压片时需填加润滑剂，例如0.1% w/w硬脂酸镁。
在注射剂中，应用环糊精可以将水溶性药物制得稳定的制剂，而不用环糊精时，就需要使用非水溶剂。
在滴眼剂中，环糊精与亲脂性药物（例如甾类皮质激素）能形成水溶性复合物。从而可增强药物的水溶性，增加药物吸收进入眼内，改善水溶液的稳定性和降低局部刺激性。
环糊精也可用于溶液剂、栓剂和化妆品等中。
性状
环糊精为环状寡聚糖，含有至少6个由α(1→4)葡糖苷键连接的D-(+)-吡喃葡糖单元。三种天然环糊精，α，β和γ型的环的大小和溶解性不同。分别含有6，7和8个葡萄糖单元。
环糊精为白色、几乎无臭、微细的结晶性粉末，有甜味。有些环糊精衍生物为无定形粉末。
PhEur 2002将α-环糊精和γ-环糊精列为β-环糊精的可能杂质。
另见表Ⅰ。
药典标准
见表Ⅰ。
表Ⅰ：β-环糊精（betadex）的药典标准
|
测试项目 |
PhEur 2002 |
USPNF 20 |
|
鉴别 |
＋ |
＋ |
|
性状 |
＋ |
－ |
|
溶液颜色和澄清度 |
＋ |
＋ |
|
pH |
5.0-8.0 |
－ |
|
比旋度 |
+160~+164o |
+160~+164o |
|
微生物限度 |
－ |
≤1000/g(a) |
|
硫化灰分 |
≤0.1% |
≤0.4% |
|
重金属 |
≤10 ppm |
≤5 ppm |
|
吸光性杂质 |
＋ |
－ |
|
干燥失重 |
≤16.0% |
≤14.0% |
|
有关物质 |
＋ |
－ |
|
残留溶剂 |
＋ |
－ |
|
还原糖 |
≤0.2% |
≤1.0% |
|
含量（按无水物计） |
98.0~101.0% |
98.0~101.0% |
(a) 沙门氏菌和大肠埃希氏杆菌检查应呈阴性。
一般性质
压缩性：β-环糊精21.0~44.0%
松密度：
α-环糊精：0.526 g/cm3
β-环糊精：0.523 g/cm3
γ-环糊精：0.568 g/cm3
轻敲密度：
α-环糊精：0.685 g/cm3
β-环糊精：0.754 g/cm3
γ-环糊精：0.684 g/cm3
真密度：
α-环糊精：1.521g/cm3
γ-环糊精：1.471 g/cm3
熔点：
α-环糊精：250~260℃
β-环糊精：255~265℃
γ-环糊精：240~245℃
水含量：
α-环糊精：10.2% w/w
β-环糊精：13.0~15.0% w/w
γ-环糊精：8~18% w/w
粒度分布：
β-环糊精：7.0~45.0μm
表Ⅱ：环糊精的物理性质
|
性质 |
环糊精 |
||
|
α |
β |
γ |
|
腔直径（?） |
4.7~5.3 |
6.0~6.5 |
7.5~8.3 |
|
环高度（?） |
7.9 |
7.9 |
7.9 |
|
外周直径（?） |
14.6 |
15.4 |
17.5 |
|
腔的近似容积（?3） |
174 |
262 |
472 |
|
近似腔容积 |
|
|
|
|
每摩尔环糊精（ml） |
104 |
157 |
256 |
|
每克环糊精（ml） |
0.1 |
0.14 |
0.20 |
注：1 ? = 0.1 nm
溶解度：
α-环糊精：20℃时1份溶于7份水，50℃时1份溶于3份水中
β-环糊精：1份溶于200份丙二醇，20℃时1份溶于50份水，50℃时1份溶于20份水；几乎不溶于丙酮、乙醇（95%）和二氯甲烷中
γ-环糊精：20℃时1份溶于4.4份水，45℃时1份溶于2份水中
比旋度 ：
α-环糊精：+150.5o
β-环糊精：+162.0o
γ-环糊精：+177.4o
表面张力（25℃）：
α-环糊精：71 mN/m（71 dynes/cm）
β-环糊精：71 mN/m（71 dynes/cm）
γ-环糊精：71 mN/m（71 dynes/cm）
稳定性和贮藏条件
避免高湿条件，β-环糊精和其他环糊精在固体状态下稳定。
环糊精应保存在严封容器内，在阴凉、干燥处贮存。
配伍禁忌
水溶液中，环糊精的存在可能导致有些抗菌防腐剂的活性降低(15-17)。
安全性
环糊精为淀粉衍生物，主要用作口服和注射用药物制剂。也用于局部和眼用制剂。
环糊精也用于化妆品和食品中，通常认为基本无毒、无刺激性。但注射给药后，β-环糊精在体内不代谢，以不溶性胆固醇复合物形式蓄积在肾脏，导致严重肾毒性。其他的环糊精，例如2-羟丙基-β-环糊精，一直在进行了广泛的毒理学研究；其他环糊精不引起肾毒性，文献报道用于注射制剂中安全。
环糊精口服给药后被结肠微生物群代谢，代谢产物为麦芽糖糊精、麦芽糖、和葡萄糖，并进一步代谢为二氧化碳和水而排泄。虽然，在1957年曾发表过一篇研究报道指出，口服环糊精有较高的毒性，但最近以大鼠和狗进行的动物毒性研究表明事实并非如此，现在，环糊精已经被多个国家批准在食品和口服给药的制剂中使用。
环糊精对皮肤和眼，以及吸入无刺激。无证据显示环糊精能诱导突变或致畸。
α-环糊精：
LD50（大鼠，腹腔注射）：1.0 g/kg
LD50（大鼠，静脉注射）：0.79 g/kg
β-环糊精：
LD50（小鼠，腹腔注射）：0.33 g/kg
LD50（小鼠，皮下注射）：0.41 g/kg
LD50（大鼠，腹腔注射）：0.36 g/kg
LD50（大鼠，静脉注射）：1.0 g/kg
LD50（大鼠，口服）：18.8 g/kg
LD50（大鼠，皮下注射）：3.7 g/kg
γ-环糊精：
LD50（大鼠，腹腔注射）：4.6 g/kg
LD50（大鼠，静脉注射）：4.0 g/kg
LD50（大鼠，口服）：8.0 g/kg
操作注意事项
遵守材料操作的环境及数量相应的常规注意事项。环糊精为细微的有机粉末，应当在通风处操作。粉尘有爆炸性，应尽量限制产生粉尘。
法规
欧洲、日本和美国准许用于口服和直肠用药物制剂。
同类物质
二甲基-β-环糊精；2-羟乙基-β-环糊精；2-羟丙基-β-环糊精；3-羟丙基-β-环糊精；三甲基-β-环糊精。
二甲基-β-环糊精
分子量：1331
外观：白色结晶性粉末。
腔直径：6 ?
熔点：295.0~300.0℃
含水量：≤1% w/w
溶解度：25℃时1份溶解于135份乙醇，1份溶解于1.75份水中。随着温度升高，溶解度下降。
表面张力：25℃，62 mN/m（62 dynes/cm）
制造工艺：二甲基-β-环糊精的制备系选择性将全部C2仲羟基基团和全部C6伯羟基基团甲基化（C3仲羟基基团保留未被取代）。
注释：用途与β-环糊精类似。
2-羟乙基-β-环糊精
CAS号：[98513-20-3]
外观：白色结晶性粉末。
松密度：0.681 g/cm3
轻敲密度：0.916 g/cm3
真密度：1.378 g/cm3
溶解度：25℃时，2份水能溶解本品1份以上。
表面张力：25℃，68.0~71.0 mN/m（68~71 dynes/cm）
注释：用途与β-环糊精类似。羟乙基基团取代度不一。
2-羟丙基-β-环糊精
CAS号：[128446-35-5]
外观：白色结晶性粉末。
溶解度：25℃时，2份水能溶解本品1份以上。
表面张力：25℃，52.0~69.0 mN/m（52~69 dynes/cm）
注释：用途与β-环糊精类似。但无肾毒性，有报告建议用于注射用制剂。欧洲和美国准许用于口服和注射制剂中。羟丙基基团取代度可能不一。
3-羟丙基-β-环糊精
外观：白色结晶性粉末。
溶解度：25℃时，2份水能溶解本品1份以上。
表面张力：25℃，70.0~71.0 mN/m（70~71 dynes/cm）
注释：用途与β-环糊精类似。但无肾毒性，有报告建议用于注射用制剂。羟丙基基团取代度可能不一。
三甲基-β-环糊精
分子量：1429
外观：白色结晶性粉末。
腔直径：4.0~7.0 ?
熔点：157℃
水含量：≤1% w/w
溶解度：25℃时1份溶解于3.2份水中。随着温度升高，溶解度下降。
表面张力：25℃，56 mN/m（56 dynes/cm）
制造工艺：三甲基-β-环糊精的制备是将全部C2、C3仲羟基基团，以及C6伯羟基基团甲基化。
注释：用途与β-环糊精类似。
注释
除了在药物制剂中应用，环糊精也被研究用于多种的工业用途。在分析方面，环糊精聚合物被用于色谱分离，尤其是手性物质的分离。
β-环糊精衍生物比β-环糊精的水溶性更高，研究表明其对有些药物（例如异丁普生，为一种水微溶性的抗炎药）有更强的助溶作用。
环糊精的EINECS号为231-493-2。
