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甲基纤维素


通用名

BP: Methylcellulose

JP: Methylcellulose

PhEur: Methylcellulosum

USP: methylcellulose

 

别名

纤维素甲醚MCcellulose methylethercellulose methyl ether

 

化学名和CAS注册号

Cellulose methyl ether纤维素甲基醚[9004-67-5]

 

分子式   分子量

甲基纤维素是一种长链取代纤维素,其中约27%~32%的羟基以甲氧基的形式存在。不同级别的甲基纤维素具有不同的聚合度,其范围为50~1000;而其分子量(平均数)的范围在10 000~220 000Da之间。其取代度被定义为甲氧基(CH3O)的平均数,甲氧基则连结于链上的每一个葡萄糖酐单元。取代度影响甲基纤维素的物理性质,例如它的溶解度。

 

制造工艺

本品是通过将木纸浆纤维碱化,再将碱化纤维素用一氯甲烷甲基化制成。最后将产品纯化并碾碎至粉末状。

 

类别

包衣材料,乳化剂,助悬剂,片剂和胶囊剂的崩解剂,片剂的黏合剂,增黏剂。

 

制剂应用

甲基纤维素广泛用于口服制剂和局部用制剂中,见表

在片剂中,低等或中等黏度级的甲基纤维素用作黏合剂,使用时,可用其干燥粉末或溶液,高黏度的甲基纤维素也可用作崩解剂,还可以将甲基纤维素加入片剂中,以制备缓释制剂。

也可应用高取代度低黏度级甲基纤维素的水溶液或有机溶剂溶液对片芯进行喷雾包衣,以掩盖不良味道或通过控制颗粒的物理性质以改进药物的释放,也可用于包糖衣前包于片芯外作隔离层。

低黏度级甲基纤维素可用于乳化橄榄油,花生油和液体石蜡。也可用作口服液体制剂的助悬剂或增稠剂,通常用于代替糖浆或其他的混悬基质。甲基纤维素可延迟混悬液的沉降并增加药物在胃肠道的接触时间,例如胃中的抗酸剂。

    高黏度级的甲基纤维素可用于局部用制剂产品的增稠,例如乳膏和凝胶。

    在眼用制剂中,0.5~1.0%W/V的高取代度高黏度级甲基纤维素溶液可作为滴眼剂的赋形

剂。然而,目前眼用制剂更常用的基质是羟丙甲纤维素。

    在治疗方面,甲基纤维素可用作增容通便剂,在治疗肥胖症时,亦可有助于控制食欲,

但证明其否有效的证据不足。

                        甲基纤维素的用途

用途

浓度(%

增容通便剂

5.030.0

乳膏凝胶和软膏

1.05.0

乳化剂

1.05.0

眼用制剂

0.51.0

混悬剂

1.02.0

缓释片剂骨架

5.075.0

片剂黏合剂

1.05.0

片剂包衣材料

0.55.0

片剂崩解剂

2.010.0

 

性状

本品为无臭无味的、白色至黄白色的颗粒或粉末。

 

药典标准

见表

  甲基纤维素的药典标准

测试项目

JP 2001

PhEur 2002

USP 25

鉴别

+

+

+

性状

+

溶液外观

+

+

pH

5.08.0

5.58.0

表观黏度

+

+

+

2ppm

干燥失重

5.0%

10.0%

5.0%

炽灼残渣

1.0%

1.5%

氧化物

0.284%

0.5%

100ppm

重金属

10ppm

20ppm

0.001%

有机挥发性杂质

+

甲氧基含量

26.033.0%

27.531.5%

 

一般性质

酸碱度pH = 5.58.0  1%w/v水性混悬液)

休止角4050

自燃温度:约360

取代度1.641.92

松密度0.276g/cm3

轻敲密度0.464 g/cm3

真密度1.341 g/cm3

熔点:在190200℃开始变为褐色;在225230℃开始燃烧

溶液的折射率  = 1.336 2%水溶液)

溶解度:本品在丙酮、甲醇、氯仿、乙醇、乙醚、饱和盐溶液、甲苯和热水中几乎不溶,溶于冰醋酸及等量混合的乙醇和氯仿溶液中。在冷水中,膨胀并分散成澄明至乳白色的黏稠的胶体分散系。

表面张力0.05%w/v溶液在25℃时为5359mN/m(5359dynes/)

          0.1%溶液在20℃时4555 mN/m

          0.1%溶液在20时和液体石蜡之间的界面张力为1923 mN/m

动力黏度:聚合度各不相同的各种级别的甲基纤维素均有市售。浓度为2%w/v的水溶液所产生的黏度在575 000mPa s之间。对于2%w/v水溶液,各种级别的甲基纤维素都是以其2%w/v溶液测定,有确定的、狭窄的黏度范围。其溶液黏度可随浓度增加而增加。在5060℃形成凝胶之前,温度升高黏度降低。热凝胶化过程是可逆的,将其冷却后可再形成黏性溶液。

 

稳定和贮藏条件

甲基纤维素粉末稳定,尽管其微有吸湿性,散装品应该置于气密容器中,贮藏在阴凉、干燥处。

甲基纤维素溶液在室温下对pH311的碱和稀酸稳定。在 pH值低于3时,葡萄糖-葡萄糖键由于酸催化而水解,并导致溶液黏度降低。加热时,溶液黏度下降直至在约50℃时形成凝胶。

甲基纤维素溶液易于被微生物破坏而腐败,因此应该使用抗菌防腐剂。也可以对溶液进行热压灭菌,尽管此过程会使溶液黏度的降低。热压灭菌后溶液黏度的变化与溶液pH值有关。pH低于4的溶液在热压灭菌后其黏度下降超过了20%(11)

 

配伍禁忌

甲基纤维素与氨吖啶盐酸盐、氯甲酚、二氯化汞、酚、间苯二酚、鞣酸、硝酸银、

西吡氯铵,对羟苯甲酸、对氨基苯甲酸、对羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯均有配伍禁忌。

无机酸(尤其是多元酸)盐,苯酚及鞣酸可使甲基纤维素溶液凝结,但加入乙醇(95%)或乙二醇二乙酸可阻止此过程的发生。甲基纤维素可与表面活性化合物如丁卡因和硫酸地布妥林发生络合。

高浓度电解质溶液可增加甲基纤维素黏胶剂的黏度,即因析出甲基纤维素的所致。随着甲基纤维素达到很高浓度时,它会以分离或连续的凝胶形式完全沉淀下来。

 

安全性

甲基纤维素广泛应用于各种口服和局部用制剂中,也被广泛应用于化妆品和食品

中,通常被认为无毒、无致敏、无刺激性。

口服后,甲基纤维素不能被消化或吸收,因此是一种无热量材料。过量摄取甲基纤维

素可能会暂时地增加肠胃气胀和胃肠膨胀。

在普通个体中,口服大量甲基纤维素具有通便作用,因此,中、高黏度级纤维素可被用作增容通便剂。

如果将甲基纤维素吞服时伴随的液体量不足,可能导致食道阻塞。此外,大量摄取甲基纤维素可能会干扰一些矿物质的吸收。然而,上述不良作用和一些可能的不良作用主要与甲基纤维素作为通便剂有关,而当其作口服制剂辅料时,这些副作用就不再是主要的因素了。

虽然已将甲基纤维素用于关节内注射剂和肌内注射剂中,但通常并不将它用于静脉注射产品。大鼠体内研究表明,静脉注射甲基纤维素可能会引起肾小球性肾炎和高血压。

WHO仍未规定本品的每日允许摄入量,因为它在食品中的应用被认为对健康无害。

LD50(小鼠,腹腔注射):275g/kg

 

操作注意事项

遵守材料操作环境和数量相应的常规注意事项。粉尘可能会刺激眼睛,所以应该戴护眼镜,应避免产生过多的粉尘,使爆炸的危险降低至最小程度。甲基纤维素易燃,所溢出的干粉或溶液应该被立即清除干净,因为所形成的光滑膜可能会有危险。

 

法规

已列入GRAS。在欧洲准许用作食品添加剂。已收载于FDA《非活性组份指南》(舌下片、肌内注射剂、眼用制剂、口服胶囊剂、口服混悬液及口服片剂、局部用或阴道用制剂)。英国准许用于非注射用制剂中。

 

同类物质

乙基纤维素;羟丙甲纤维素

 

注释

甲基纤维素的热凝胶化温度,随着浓度增加而下降。加入添加剂可提高或降低其热凝胶化温度。药物的存在可影响甲基纤维素凝胶的性质。此外,甲基纤维素溶液的黏度可由于药物或其他添加剂的存在而发生改变,其水溶液可被冷冻,但在冻结时不会发生相分离。

有三种方法,可使甲基纤维素溶于水,其中有最适应的供特殊用途选择的方法。

最常使用的方法是先将甲基纤维素加入到热水中,将可生成特定黏度溶液所需的适当量的甲基纤维素与70℃水(大约使用所需水的终体积量的一半)混合。然后将冷水或冰加入到热浆液中以使温度降至20℃以下,这样说可得到澄明的甲基纤维素水溶液。

另外两种方法是,也可以在与冷水混合前将甲基纤维素粉末与其他粉末干燥混合;或者在加入水之前用有机溶剂将甲基纤维素粉末润湿。

通常,甲基纤维素溶液表现为假塑性流体,所以没有致流值,在凝胶化温度以下可观察到它的非触变性流体性质。

注意,一些纤维素醚类产品除具有甲基取代外,还含有羟丙基取代,但在产品目录上都被标上相同的商品名,仅能通过独特的标码加以区分。不应将这些产品与仅含有甲基取代的产品相混淆。

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