通用名

BP：Chlorocresol

PhEur：Chlorocresolom

USPNF：Chlorocresol

化学名和CAS注册号

4-Chloro-3-methylphenol (4-氯-3-甲基苯酚) [59-50-7]

分子式    分子量

C₇H₇ClO     142.58

制造工艺

氯甲酚的制备可由间-甲酚氯化制得。

类别

抗菌剂；消毒剂。

制剂应用

氯甲酚在化妆品和制剂处方中用作抑菌剂。除了口服制剂，它在各种制剂中的浓度可达到0.2%。氯甲酚对细菌，芽胞，霉菌和酵母有效；它在酸性介质中的活性最大。在某些辅料特别是非离子表面活性剂的存在下，其抑菌效果会降低。

在较高浓度下，氯甲酚是一有效的消毒剂，见表Ⅰ。

表Ⅰ：氯甲酚的用途

性状

无色或近无色的、有酚的特臭，为双晶或结晶性粉末。

药典标准

见表Ⅱ。

表Ⅱ：氯甲酚的药典标准

一般性质

抗菌活性：氯甲酚对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括绿脓杆菌）、芽胞、霉菌和酵母菌都有杀灭作用。在酸性溶液中活性最大，杀菌效果随pH升高而下降，pH超过9时没有活性。由于和包装材料或其它辅料如非离子表面活性剂有配伍禁忌，氯甲酚往往因在处方中的作用被破坏，而降低其抗菌活性。有报道指出，氯甲酚与其它抑菌剂如2-苯乙醇有协同抗菌效果。报道的氯甲酚的MIC列于表Ⅲ中。

表Ⅲ：氯甲酚的MIC

细菌：浓度约为0.08%，接触10分钟，就可杀菌，一般的最低抑菌浓度为0.02%。

真菌：氯甲酚对霉菌和酵母菌有效。杀真菌的浓度范围为0.01~0.04%（接触24小时后）。

芽胞：温度为80℃或80℃以上，浓度超过0.012 %时，氯甲酚对芽胞有作用。但在室温下活性大大降低。对于那些不能耐受高压灭菌的药物溶液，曾经采用的一种药典中收载的灭菌方法是加入0.2%氯甲酚，98~100℃加热30分钟。

沸点：235℃

解离指数：pK_a = 9.2

闪点：110℃（开口法）

熔点：双晶的熔点为55.5℃和65℃。

分配系数：25℃下：

       液体石蜡∶水 = 1.53

       花生油∶水 = 117

溶解度：见表Ⅳ。

表Ⅳ：氯甲酚的溶解度

^(a)：水中溶解度可因存在电解质而降低，特别是氯化钠，氯化钾和硫酸钾。

蒸气压：100℃，0.67 kPa。

稳定性和贮藏条件

氯甲酚室温下稳定，但在蒸气中易挥发。水溶液可以热压灭菌。暴露在空气和阳光中，水溶液会变黄。油或甘油的溶液可在160℃加热1小时。散装料应存放在密闭的容器中，避免光照，置于阴晾干燥处。

配伍禁忌

氯甲酚与强碱接触会分解，放热或发烟从而引起爆炸性燃烧。氯甲酚也与氯化钙溶液、磷酸可待因、盐酸海洛因、罂粟碱和盐酸奎宁有配伍禁忌。遇铁盐时会变色。另外，氯甲酚与有机物质如橡胶、某些塑料和非离子表面活性剂有强大的吸附或结合趋势。

溶液中的氯甲酚可被吸附于橡胶塞而损失。与聚乙烯接触时，开始由于吸附作用而迅速损失，随后穿透进入聚乙烯内部，其吸附与温度有关。预先用氯甲酚浸泡这些物质，也可降低因吸附作用而致氯甲酚的损失，但不能减少穿透所致的损失。氯甲酚也可被聚甲基丙烯酸甲酯和醋酸纤维素所吸收。聚丙烯和刚性聚氯乙烯对其吸收损失很少。

浓度为0.1 %时，在非离子表面活性剂如聚山梨酯80的存在下，氯甲酚可能完全失活，其杀菌活性也会因与西土马哥（cetomacrogol）或甲基纤维素的结合而降低。在乳化或增溶系统中，氯甲酚易分配进入油相，特别是植物油中。

安全性

氯甲酚主要在局部用制剂中用作抑菌防腐剂，但也用于雾化溶液、眼用制剂和注射剂中，但是它不能用于鞘内、（脑）池内和硬膜外的注射剂处方中。

氯甲酚通过葡萄糖醛酸化、硫酸酯化的代谢反应经尿排泄，主要以结合物的形式排出而极少以原形排泄。

氯甲酚虽然毒性比苯酚小，但对皮肤、眼睛和黏膜有刺激性，据报道，用作辅料时会引起一些不良反应。

虽然斑贴试验（patch tests）表明，浓度为0.2%时，氯甲酚不是主要的刺激物，但是长期将氯甲酚应用于皮肤会产生致敏反应。与类似的抑菌剂氯二甲苯酚有交叉致敏作用。

当全身用药时，特别是用0.15 %氯甲酚抑菌的的肝素注射剂，所引起的延迟刺激作用和过敏反应与氯甲酚有关。

LD₅₀（小鼠，静脉注射）：0.07 g/kg

LD₅₀（小鼠，口服）：0.6 g/kg

LD₅₀（小鼠，皮下注射）：0.36 g/kg

LD₅₀（大鼠，口服）：1.83 g/kg

LD₅₀（大鼠，皮下注射）：0.4 g/kg

操作注意事项

遵守材料操作的环境和数量相应的常规注意事项。氯甲酚对皮肤、眼和黏膜有刺激性。建议使用护目镜、手套和防护服。遇热和明火，氯甲酚有轻微的火灾危险。燃烧时产生含有光气和氯化氢的高毒性烟气。

法规

已收载于FDA《非活性组分指南》（局部应用乳膏和乳剂）中。英国准许用于非注射和注射制剂中。

同类物质

甲酚；氯二甲苯酚。

注释

氯甲酚即使浓度很低，为0.05~0.1%，也有异臭，在制剂中难以掩盖。

虽然在欧洲，氯甲酚已被用于注射剂中，但在美国还未被许可应用。

氯甲酚的EINECS号为200-431-6。