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通用名
BP：Methyl hydroxybenzoate
JP：Methyl parahydroxybenzoate
PhEur：Methylis parahydroxybenzoas
USPNF：Methylparaben
别名
对羟基苯甲酸甲酯；尼泊金甲酯；nipaginA；methyl p-hydroxybenzoate; methyl hydroxybenzoate; methyl chemasept；methyl porasept
化学名和CAS注册号
Methyl-4-hydroxybenzoate（4-羟基甲酸甲酯）[99-76-3]
分子式 分子量
C8H8O3 152.15
制造工艺
将对羟苯甲酸用甲醇酯化制得。
类别
抗菌防腐剂
制剂应用
羟苯甲酯在化妆品、食品以及药物制剂中广泛用作抗菌防腐剂，见表Ⅰ。它可单独使用，也可以和其他羟苯甲酯类以及其他的抗菌防腐剂联合使用。在化妆品中，羟苯甲酯是最常用的抗菌防腐剂。
羟苯甲酯类在很宽的pH值范围内均有效，而且，尽管对酵母菌和霉菌效果最好，但仍具有广谱抗菌性。其抗菌活性随着烃基链长度的增加而增强，但水溶性下降，因此，通常使用羟苯甲酯类混合物以达到有效的抗菌防腐效果。加入丙醇（2～5%）或者将羟苯甲酯类与其他抗菌防腐剂，例如与咪脲合用也可提高抗菌防腐效能；
由于羟苯甲酯类的溶解性较差，所以羟苯甲酸盐（尤其是钠盐）更常用于药物制剂中，然而这会提高具有较差缓冲能力的制剂的pH值。
羟苯甲酯（0.18%）与羟苯丙酯（0.02%）合并应用作为多种注射剂的抗菌防腐剂。
表Ⅰ 羟苯甲酯的用途
用途
浓度（%）
肌肉、静脉、皮下注射剂（a）
0.065～0.25
吸入溶液剂
0.025～0.07
皮内注射剂
0.10
鼻腔溶液剂
0.033
眼用制剂（a）
0.015～0.2
口服溶液剂和混悬剂
0.015～0.2
直肠制剂
0.1～0.18
局部用制剂
0.02～0.3
阴道制剂
0.1～0.18
性状
羟苯甲酯为无色晶体或白色结晶粉末，本品无臭或几乎无臭，微有烧灼味。
药典标准
见表Ⅱ
表Ⅱ 羟苯甲酯的药典标准
测试项目
JP 2001
PhEur 2002(增补版4.2)
USPNF 20
鉴别
＋
＋
＋
性状
－
＋
－
溶液外观
－
＋
＋
酸度
－
＋
＋
重金属
≤20ppm
－
－
杂质
－
＋
＋
干燥失重
≤0.5%
－
－
对羟基苯甲酸
＋
－
－
氯化物
≤0.035%
－
－
熔程
－
－
125～128℃
易碳化物
＋
－
－
相关物质
－
＋
＋
炽灼残渣
≤0.10%
≤0.1%
≤0.1%
含量（按干品记）
≥99.0%
98.0～102.0%
99.0～100.5%
一般性质
抗菌活性：见表Ⅲ。羟苯甲酯在PH4～8范围内具有抗菌防腐活性。随着pH值升高由于苯酚基阴离子的形成，其抗菌防腐效能下降。羟苯酯类对酵母菌和霉菌的抗菌防腐的活性要强于细菌，对革兰氏阴性菌的抗菌活性也要强于革兰氏阳性菌。
表Ⅲ 羟苯甲酯在水溶液中的最小抑菌浓度
微生物
MIC（μg/ml）
产气杆菌 ATCC 8308
2000
米曲霉
600
黑曲霉 ATCC 9642
1000
黑曲霉 ATCC 10254
1000
蜡样芽孢杆菌 ATCC 6462
2000
枯草杆菌 ATCC 6633
2000
白色念珠菌 ATCC 10231
2000
阴沟肠杆菌 ATCC 23355
1000
大肠杆菌 ATCC 8739
1000
大肠杆菌 ATCC 9637
1000
肺炎杆菌 ATCC 8308
1000
产黄青酶 ATCC 9480
500
指状青霉 ATCC 10030
500
普通变形杆菌 ATCC 8427
2000
普通变形杆菌 ATCC 13315
1000
绿脓杆菌 ATCC 9027
4000
绿脓杆菌 ATCC 15442
4000
施氏假单苞菌
2000
黑根霉 ATCC 6227A
500
酿酒酵母 ATCC 9763
1000
肠伤寒沙门菌 ATCC 6539
1000
藤黄八叠球菌
4000
黏质沙霉菌 ATCC 8100
1000
金黄色葡萄球菌 ATCC 6538P
2000
表皮葡萄球菌 ATCC 12228
2000
木毛藓菌 ATCC 8678
250
须藓毛藓菌
250
羟苯甲酯在羟苯甲酯类中抗菌防腐活性最低，其抗菌防腐活性随烃链长度增加而增强。联合使用羟苯酯类，由于产生协同作用，可增强抗菌防腐活性。因此，经常将羟苯甲酯、乙酯、丙酯或丁酯合并在一起使用。据报道，加入其他添加剂例如丙二醇（2～5%）、苯乙醇、和乙二胺四乙酸也可增强抗菌防腐活性。将羟苯酯类与其他抗菌防腐剂例如咪唑脲合用，由于协同作用也可增强抗菌防腐活性。
其水解产物对羟基苯甲酸几乎不具有抗菌防腐活性
真密度：1.352g/cm3
解离指数：在22℃下 pKa = 8.4
熔点：125～128℃
分配系数：分配系数对于不同植物油显著不同，并受油纯度的影响，见表Ⅳ。
溶解度：见表Ⅴ。
表Ⅳ 羟苯甲酯在植物油和水中的分配系数
溶剂
分配系数（ 油：水）
杏仁油
7.5
蓖麻油
6.0
玉米油
4.1
己二酸二乙酯
200
肉豆蔻酸异丙酯
18.0
羊毛脂
7.0
矿油
0.1
花生油
4.2
大豆油
6.1
表Ⅴ 羟苯甲酯在不同溶剂中的溶解度
溶剂
25℃时溶解度（除非另有说明）
乙醇
1︰2
乙醇（95%）
1︰3
乙醇（50%）
1︰6
乙醚
1︰ 10
甘油
1︰60
矿油
几乎不溶
花生油
1︰200
丙二醇
1︰5
水
1︰400
1︰50 （50℃）
1︰30 （80℃）
稳定性和贮藏条件
pH值为3～6的羟苯甲酯水溶液，可在120℃下热压灭菌20分钟不发生降解。pH值为3～6的水溶液在室温下可稳定4年（降解不超过10%），而pH值为8或更高的水溶液则迅速水解（在室温下贮藏约60天水解10%或更多），见表Ⅵ和Ⅶ。
羟苯甲酯应置于密闭的容器中，贮藏在阴凉干燥处。
表Ⅵ 在25℃下溶于稀盐酸溶液的羟苯甲酯的预测速度常数和半衰期
溶液的初始pH值
速度常数 k±σ(α)(h-1)
半衰期tH±σ(α)(日)
1
(1.086±0.005)×10-4
266±13
2
(1.16±0.12)×10-5
2 490±260
3
(6.1±1.5)×10-7
47 000±12000
4
(3.27±0.64)×10-7
88 000±17000
(a)标准误。
表Ⅶ 热压灭菌后，溶于稀盐酸溶液的羟苯甲酯的预测剩余量
溶液的初始pH值
速度常数 k±σ(α)(h-1)
预测残余量
1
(4.96±0.16)×10-1
84.77±0.46
2
(4.49±0.37)×10-2
98.51±0.12
3
(2.79±0.57)×10-3
99.91±0.02
4
(1.49±0.22)×10-3
99.95±0.01
(a)标准误。
配伍禁忌
在非离子表面活性剂例如聚山梨醇80存在的情况下，由于形成胶束，导致羟苯甲酯以及其他羟苯酯类的防腐抗菌活性显著下降。然而，现已表明在非离子表面活性剂存在的情况下，丙二醇（10%）可增强羟苯酯类的抗菌活性，并且可阻止羟苯甲酯与聚山梨醇80之间的反应。
本品与以下化合物有配伍禁忌：皂土、三硅酸镁、滑石粉、黄 胶、海藻酸钠、挥发油、山梨醇和阿托品；与一些糖类和相关的糖醇能起反应。
据报道，羟苯甲酯可被塑料吸附，其吸附量取决于塑料和赋形剂的类型。据报道，低密度和高密度聚乙烯瓶不吸附羟苯甲酯。
羟苯甲酯遇铁变色，并且遇弱碱和强酸可被水解。
安全性
羟苯甲酯及其他羟苯酯类在化妆品以及口服和局部用制剂中广泛用作抗菌防腐剂。虽然羟苯甲酯类也被用作注射剂和眼用制剂的抗菌防腐剂，但是由于其潜在的刺激性，目前被认为不适合用于这些类型的制剂。这一点与皮肤内羟苯甲酯类的酶解代谢物的免疫反应有关。
羟苯酯类不致突变、不致畸、不致癌，几乎无致敏作用。而且，不具有显著的光致敏作用和光毒性。
据报道，羟苯酯类的过敏反应通常会导致延迟型接触性皮炎，但其广泛用作抗菌防腐剂，这种不良反应相对少见，有人将某些来源的羟苯酯类划分为高速致敏剂，这可能是言过其实。
注射含有羟苯酯类的制剂后立即发生过敏反应，已有报道，当局部使用羟苯酯类时，更容易导致延迟型接触性皮炎的发生，口服后产生皮炎也已见报道。
出人意料的是，有人竟将含有羟苯酯类的制剂用于那些以前得过接触性皮炎的病人，应用于其他未受过此影响的部位，这可称为是羟苯酯类的应用的怪证。
关于羟苯甲酯在婴儿注射用制剂中的使用问题已经引起关注，因为它可能影响胆红素结合的作用，这对血胆红素过多的初生儿有潜在的危险。
WHO已经规定了羟苯甲酯、乙酯和丙酯的日允许的总摄入量为10mg/kg体重。
LD50（狗，口服）：3.0g/kg
LD50（小鼠，腹腔注射）：0.96g/kg
LD50（小鼠，皮下注射）：1.20g/kg
操作注意事项
遵守材料操作环境和数量相应的常规注意事项。羟苯甲酯可能对皮肤，眼睛和黏膜有刺激性，所以应在通风良好的环境中进行操作。最好使用护眼镜和防尘面具或呼吸器。
法规
羟苯甲酯和羟苯甲丙酯在美国已被列入GRAS的 直接公用物质，准许其含量可高达0.1%。在日本，除了羟苯甲酯外，所有的酯均可用于注射剂，对于化妆品在欧洲和巴西允许所使用的羟苯酯的含量为0.4%，但所有羟苯酯的总量不可超过0.8%，在日本其上限为1.0%。
在欧洲允许用作食品添加剂。已收载于FDA《非活性组份指南》（肌内，静脉和皮下注射剂、眼用制剂、口服胶囊剂、片剂、溶液剂和混悬剂、耳用、直肠用和阴道用制剂）。英国准许用于医药品中。
同类物质
羟苯丁酯；羟苯乙酯；羟苯甲酯钾；羟苯甲酯钠；羟苯丙酯
羟苯甲酯钾
分子式：C8H7KO3
分子量：190.25
CAS注册号：[26112-07-2]
注释：由于其具有更大的水溶性，所以可以用有来替代羟苯甲酯
羟苯甲酯钠
分子式：C8H7NaO3
分子量：174.14
CAS注册号：[5026-62-0]
外观：白色，无臭或几乎无臭，吸湿结晶性粉末。
酸碱度：pH = 9.5～10.5 (0.1%w/v水溶液)
溶解度：1g溶于50ml乙醇（95%）；1g溶于2ml水；几乎不溶于脂肪油。
注释：由于其具有较大的水溶性，可以用来替代羟苯甲酯，但它可使制剂的pH升高而更趋于碱性。
注释
羟苯甲酯的EINECS号为202-785-7。除了最常使用的羟苯酯类外，还有一些不常用的酯，见表Ⅷ。
表Ⅷ 不常见苯甲酸酯的CAS注册号
名称
CAS注册号
对羟基苯甲酸苯甲酯
94-18-8
对羟基苯甲酸异丁酯
4247-02-3
对羟基苯甲酸异丙酯
4191-73-5
- 湖北葛店人福药用辅料有限责任公司（www.gdrfyf.com）是上市公司人福医药集团股份公司（股票代码：600079，湖北省医药龙头企业，中国医药工业三十强）旗下集研发、生产、销售于一体的专业药用辅料供应商。 公司成立于2012年，注册资本5000万元，坐落于湖北鄂州葛店国家级经济技术开发区。公司新建生产基地占地面积100亩，严格按照GMP、FDA标准进行设计，建筑面积50000余平米，建立了完善的产品研发、生产管理、质量管理、市场营销、财务管理、人力资源与行政管理体系，现有十余条生产线，产能达1万吨/年。 我们致力于高端药用辅料的研发，拥有一支由博士领衔的30余人的研发团队，设有独立的技术研发中心，拥有最先进的药用辅料小中试设备及功能性评价设备。目前公司有20余项在研产品，研发主要发展方向为具有自主知识产权的注射级药用辅料及高端固体制剂辅料等系列产品。 公司为员工的成长和创业提供全方位的支持，在营销、研发、技术、制造和管理各领域都有广阔的舞台。提供培训和学习机会，让员工伴随着企业的成长也能共享企业的成功。
