通用名
BP: Dimethyl sulfoxide
PhEur: Dimethylis sulfoxidum
USP Dimethyl sulfoxide
别名
dimethyl sulpoxide; DMSO; sulfinybis-methane;万能溶媒
化学名和注册号
Sulfinylbismethane(亚硫酰基二甲烷)[67-68-5]
分子式 分子量
C2H6OS 78.13
制造工艺
二甲亚砜可由二甲基硫醚在氧化氮存在下通过空气氧化制得。也可从制造纸浆的副产物中得到。
类别
吸收促进剂;溶剂。
制剂应用
二甲亚砜是强无质子极性化合物,故无酸碱性。由于二甲亚砜可与极性或可极性化的离子和中性分子结合,因此是有机物和无机物的优良溶剂。二甲亚砜可取代角质层中水分同时伴有脂质的提取和改变蛋白质构型作用,故可提高药物的局部通透性。若经稀释则促通透能力明显减弱。已报道,二甲亚砜浓度为15%时,即具有促通透作用,但当浓度达到60~80%时,药物通透性显著提高。低分子量物质能快速穿透进入皮肤深层,当分子量超过3000时就难以实现转运了。
已报道环孢素,噻吗洛尔和许多其它药物中用二甲亚砜提高药物的经皮传递性。别嘌醇注射剂中也使用了二甲亚砜。它也被实验性研制成非肠道给药制剂用于治疗肝瘤。
在碘苷涂剂中,二甲亚砜既作为溶剂提高药物的溶解度,又可促进抗病毒药物穿透进入更深层皮肤。见表1。
已有研究表明二甲亚砜具有潜在的治疗硬皮病、膀胱间质炎、类风湿性关节炎和急性肌骨骼损伤作用,还可作为止痛剂。建议用二甲亚砜治疗蒽环类抗生素外渗(anthracycline extravasation),据报告,本品具有潜在的抗冻作用。
表Ⅰ: 二甲亚砜的用途
用途 浓度(%)
溶剂 ≤100
局部穿透促进剂 ≥80
性状
二甲亚砜为无色、黏性液体或无色晶体。可与水,乙醇和乙醚混溶。有轻微苦味,后变甜,无臭或微有二甲亚砜特臭。二甲亚砜具有强吸湿性,吸水量可达自身重量的70%,同时放热。
药典标准
见表 II
表II :二甲亚砜的药典标准
测试项目 PhEur 2002 USP 25
性状 + -
鉴别 + +
比重 1.100~1.104 1.095~1.101
冷凝温度 ≥18.3℃ ≥18.3℃
折射率 1.478~1.479 1.4755~1.4775
酸度 + +
水分 ≤0.2% ≤0.1%
紫外吸收 + +
氢氧化钾变深物 - +
二甲基砜限度 - +
非挥发残留物 - ≤5.0mg
同类物质 + -
含量 - ≥99.9%
一般性质
沸点:189℃
介电常数:48.9(20℃)
偶极矩(D):4.3(20℃)
解离指数:pKa=31.3(14)
熔化焓:3.43cal/mol
蒸发焓:12.64cal/mol (25℃)
闪点(开杯法):95℃
热容:0.7cal/g(液体)
溶解度:二甲亚砜与水混合并放热;也可与乙醇(95%),乙醚和大多数有机溶剂混合;不能与石蜡、烃类物质混溶;几乎不溶于丙酮、氯仿、乙醇(95%)和乙醚。
蒸汽压: 20℃时0.37mm
动力黏度: 27℃时1.1mPa s
稳定性和贮藏条件
二甲亚砜遇热稳定,但长时间加热回流可少量降解为甲基硫醇和二甲基硫甲烷,酸能加速分解反应,而碱能抑制反应的进行。遇热分解时释放有毒气体。
据报道,温度为40~60℃时,二甲亚砜部分分解而使某些物理性质如折射率、密度和黏度改变。
二甲亚砜应在气密、避光容器内贮藏。PhEur 2002版规定用玻璃容器盛装并避免与塑料制品接触。
配伍禁忌
二甲亚砜能与氧化剂反应。
安全性
二甲亚砜具有局部毒性作用和低的全身毒性。注射、口服或经皮给药易于吸收,在体内分布广泛。二甲亚砜主要刺激皮肤,产生红肿、灼烧、瘙痒、结垢和引起荨麻疹等;.还可引起全身症状包括恶心、呕吐、发冷、痉挛和嗜睡;二甲亚砜还可增加眼内压。经任何途径给药二甲亚砜都可在呼吸中显示大蒜臭。
据报道,静脉注射二甲亚砜可引起溶血、生化指标改变和可逆的神经性损坏。但有人对上述问题提出质疑,认为这些问题不是二甲亚砜直接造成的,而是药物治疗或污染物的作用。
1965年FDA因为发现受试动物眼球晶状体的折射率改变,禁止二甲亚砜的人体试验;1966年,FDA允许二甲亚砜在如硬皮病、持久性带状疱疹和重症类风湿性关节炎等严重疾患进行人体研究;1968年允许用作短期局部用药的溶剂;到1980年,FDA不再特别限制二甲亚砜的使用。
当作为某些药物的透皮促进剂时,能产生这些药物有关的不良作用。
LD50(狗,静注):2.5 g/kg
LD50(大鼠,腹腔注射):8.2g/kg
LD50(大鼠,静注):5.3 g/kg
LD50(大鼠,口服):14.5 g/kg
LD50(大鼠,皮下注射):12 g/kg
LD50(小鼠,腹腔注射):2.5g/kg
LD50(小鼠,静注):3.8 g/kg
LD50(小鼠,口服):7.9 g/kg
操作注意事项
遵守材料操作的环境和数量相应的注意事项。二甲亚砜对皮肤有刺激性,宜戴手套和护眼镜。
法规
美国用50%二甲亚砜溶液作为灌洗剂治疗膀胱间质炎;加拿大用70%的二甲亚砜溶液作为局部用抗纤维药(antifibrotic);德国用含10%二甲亚砜的局部用凝胶剂治疗肌骨骼和关节疾患;英国准许局部用于碘苷制剂。
注释
2.16%二甲亚砜水溶液与血浆等渗。二甲亚砜的50%水溶液注入膀胱中治疗膀胱间质炎,临床上也可用以治疗包括皮肤和肌骨骼疾患等广泛的病症,但缺少足够的有效证据。
二甲亚砜已显示出具有杀菌,制菌和制真菌的活性,但所需浓度与感染的病菌有关。
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